北京有没有专治白癜风的医院 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/大多数常见疾病至少有部分遗传因素的影响，有时可能是由于罕见的致病变异导致，鉴定罕见的变异杂合子有时可以通过定制诊断和/或治疗策略来改变临床干预措施。例如，可以改进携带罕见致病变异的个体的治疗，因为他们可以更适当地响应特定治疗，例如在2型糖尿病的单基因导致的情况下，可以使用口服药丸而不必使用胰岛素治疗。尽管有这些优点，但在大多数常见疾病的临床护理过程中，通常不会寻找罕见的变异，要想寻找罕见的变异通常需要靶向测序Panel或全外显子组测序，而这种新技术价格比较高而且对于常见复杂疾病阳性率又比较低，如果有某种技术能够把携带罕见的变异的部分患者识别出来，那样的话，阳性率相对变高了就值得一试了。其中有种方案很有可能性，就是多基因风险评分系统（PRS），理论上复杂疾病是由单个影响较小的SNP和单个影响较大的罕见变异共同导致，如果某个个体基于SNP的多基因风险评分较低，则推测携带罕见变异的可能性就越大，虽然在个体上不一定成立，但是对于群体来说确实是这样的概率分布。最近权威遗传学杂志GIM上有篇文章专门介绍了这种现象，很有意思。为此，作者生成了五种复杂疾病的PRS：乳腺癌、结直肠癌、2型糖尿病、骨质疏松和身材矮小。然后，通过不同程度的多基因风险，利用来自英国Biobank的全外显子组测序数据，评估了44,名个体中罕见因果基因变异的频率。在全外显子测序的英国白人队列（N＝44,）中，鉴定了50名（0.21%）携带影响BRCA1或BRCA2的罕见致病变异的女性，以及分别携带结直肠癌、单基因糖尿病、骨质疏松和身材矮小的致病基因的罕见致病变异的名（0.45%）、47名（0.11%）、名（0.43%）和名（0.32%）个体。图1在44,名英国白人中，罕见和常见变异增加了相应疾病的风险携带罕见致病变异的杂合子患乳腺癌的风险增加4.83倍，患结直肠癌的风险增加5.18倍。携带罕见致病变异的杂合子似乎也会以较低的水平增加患2型糖尿病、骨质疏松和身材矮小的风险。PRS量化的高多基因易感性与发生相应疾病的风险增加密切相关。PRS的每个标准差增加与患病几率增加相关，从结直肠癌的1.30倍到95%CIs狭窄的矮小的5.25倍。图2在英国白人血统的诊断患者中罕见致病变异的患病率和多基因倾向之间的关系结论由于常见和罕见的遗传变异都在很大程度上对疾病发生有影响，并且在一定程度上是独立的，本文提出罕见的遗传变异在低PRS患者中更普遍，这些患者可以优先接受相关基因的深度测序。基因游侠
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