年轻的成年糖尿病（MODY）是一组超过13个不同基因突变导致的胰岛素分泌被破坏的疾病。杂合的葡糖激酶基因突变（GCK）可能导致MODY2型。之前学者们认为胰岛素抵抗（IR）仅在2型糖尿病中，但近期研究显示，IR可能存在于MODY的患者中，下文我们将介绍存在GCK突变，典型IR的糖尿病患者。
病例介绍
一名12岁男性患者因未明确诊断的DM入院。患者于8岁时偶然发现空腹血糖7.7mmol/L，但并无临床症状。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）显示基线水平以及min时血糖浓度分别为6.6mmol/L和12.1mmol/L。HbA1c为6.4%。被诊断为1型糖尿病，并给予胰岛素治疗，治疗四年期间，血糖浓度为4.0-8.6mmol/L，HbA1c浓度维持在6.6%-7.7%。
入学时（12岁）体质量指数和和身高为17.3±0.21kg/m2、.6±0.28cm。并无棘皮症表现，每日胰岛素为5u，血糖控制在4.1-8.2mmol/L，糖化血红蛋白7.0%。血脂无明显异常。OGTT显示糖耐量受损，明显高胰岛素血症，IR，稳态评估为92.82（正常3.4）。
谷氨酸脱羧酶、胰岛细胞、胰岛酪氨酸磷酸酶抗体阴性。HLA-保护单倍体显示1型糖尿病-保护单倍体DRB*，DQAI*，DQBI*-8。患者并无糖尿病家族史。
考虑患者4年的病史，进行GCK核酸测序。测序结果提示GCK中杂合突变（p.Ek）。基因检测后停用胰岛素，给予二甲双胍（mg/d）治疗。患儿的父母也进行了基因检测。核苷酸序列GCK第7外显子，并无突变表现。
一年后，对患者进行基本情况评估：身高.4cm，体重44kg，体质量指数18.22kg/m2，Tanner发育4级，血糖范围为6.4-10.0mmol/L，糖化血红蛋白6.9%，根据OGTT试验结果显示血糖代谢情况恶化，高胰岛素血症增加，依旧存在IR。糖耐量试验提示血糖升高，为6.4-10.1mmol/L，糖化血红蛋白7%。给予患者的父母高胰岛素血症和IR检测。
为控制病情，给予胰岛素1.0mu/kg/min，M-指数（血糖代谢清除率）为2.85mg/kg/min。考虑到IR加重，增加二甲双胍的剂量至mg/d。6个月后逐渐血糖无明显改善，增加药物剂量。糖化血糖单位为6.6%，OGTT试验显示血糖和IRI在60min和min时并无显著改变。
进一步进行基因检测，AmpliSeq面板检测：GCG,GLUD1,WFS1,HNF1A,GCK,INS,HNF1B,ABCC8,HNF4A,RFX6,PTF1A,NEUROD1,AKT2,ZFP57,INSR,EIF2AK3,PPARG,PAX4,PDX1,GLIS3,KCNJ11,SLC16A1,FOXP3,BLK,CEL,KLF11,SCHADandGCGR。显示GCK基因p.Ek突变。因此诊断为MODY2。其他基因并无基因突变。
总结
儿童糖尿病在非定型的情况下需要标准的诊断和治疗。结合不同的葡萄糖代谢可能体现在非定型糖尿病中。应该对2型糖尿病和MODY的关联进行进一步研究。
医博士编译自：EmelyanovAO,SechkoE,KoksharovaE,etal.Aglucokinasegenemutationinayoungboywithdiabetesmellitus,hyperinsulinemia,andinsulinresistance.InternationalMedicalCaseReportsJournal.;10:77-80,doi:10./IMCRJ.S.
作者：墨月
来源：医博士
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