“哇……”随着一声啼哭，复医院（医院）内，八斤多的男婴今天呱呱落地，这意味着我国首次实施胚胎植入前遗传学检测-多基因病（简称pgt-p）技术应用成功。
pgt-p技术，是多基因遗传病一级防控的重要措施。成功应用技术的中科院院士、复医院生殖医学中心黄荷凤教授解释：所谓pgt-p技术，是在辅助生殖过程中，对包含2型糖尿病、冠心病等在内的复杂疾病，通过多基因遗传风险评分方法，筛选疾病风险最低胚胎移植技术。才刚降生的男婴，便受益于这一技术。
男婴父亲余先生患有2型糖尿病、畸精症，夫妇俩婚后6年未孕。余先生的父亲、叔伯及堂哥等多名家属患有相同疾病，发病年龄也比父辈提前，需长期口服药物治疗，家族因该病困扰多年。
三年前，余先生夫妇慕名来到黄荷凤院士门诊就诊，希望借助先进辅助生殖技术摆脱高发糖尿病的家族困扰。考虑到家族疾病的复杂性，黄荷凤先为患者排查单基因致病因素，但经全外显子组测序，并未发现明确致病的单基因变异。
专家解释：现有pgt（第三代试管婴儿-胚胎植入前遗传学检测）技术仅适用于单基因遗传病，但2型糖尿病属于多基因遗传病，无法通过常规pgt技术对疾病进行阻断。
院士专家团队随即为患者提供全新治疗方案：男方患有畸精症的夫妇，具备pgt-a临床适应证。夫妇可以利用pgt-a检测剩余样本，尝试多基因病pgt-p技术对胚胎检测，在整倍体胚胎中优选“糖尿病低风险”胚胎移植，降低发病风险。
这无疑为长期饱受疾病困扰的家庭带来了一丝希望。夫妇俩递交了伦理申请，最终医院伦理委员会的批准。
由于我国缺乏2型糖尿病参考基因组数据库，构建准确预测疾病发生多基因风险评分（prs）模型，成为应用pgt-p技术的最大瓶颈。黄荷凤院士提出：基于大规模gwas数据建立的2型糖尿病prs模型，先在英国生物标本库50余万名对照人群、个2型糖尿病个体进行风险评分算法的测试和验证，再根据家庭遗传背景、性别等因素，对不同风险位点分配不同权重，可以构建出基于余先生家庭的prs+模型。
于是经过长达数个月的攻关，基于余先生家系的prs+模型构建完成，验证表明：建立的优化prs模型对个体预测能力良好。
所谓“功夫不负有心人”，夫妇俩终于等来了启动pgt-a同时进行pgt-p技术的时机。经两轮促排卵，16个胚胎可活检检测。院士专家团队采用基于chromswift?扩增技术和基因型填充策略，对胚胎进行全基因组检测和多基因风险评分（prs），预测胚胎遗传易感风险。经患者知情同意，最终选择染色体整倍体且糖尿病风险较低的“1号胚胎”移植成功妊娠，产前胎儿羊水细胞prs分析表明，胚胎的prs评分准确性与羊水细胞相当，一致性良好。
考虑到孕妇年龄偏大，妊娠期并发症风险加大，怀孕后产科团队为其“保驾护航”，整个孕期平稳度过，直至今日顺利妊娠。
专家对此评价：pgt-p技术的成功应用，为糖尿病等多基因遗传病的源头防控迈出更前的一步，也为其他“遗传高度相关”慢性病防控提供了理论与技术依据。不过辅助生殖技术的干预必须经过伦理关、规范的科学评估，以此确保技术应用科学合理。
多基因遗传病，是指受多对基因控制，同时也受环境因素的影响的一类遗传病。常见多基因遗传病有出生缺陷类（唇腭裂、先天性畸形足、先天性幽门狭窄等）、内分泌代谢类（糖尿病、pcos等）、肿瘤类（家族性肠癌、肺癌等）。
本文作者：顾泳