徐天馥1，贺成功2，杨坤2*
1安徽中医药大学，合肥;
2安徽中医院，合肥
摘要:采用网络药理学方法研究当归补血汤治疗糖尿病肾病(DN)的潜在物质基础和作用机制。利用TCMSP数据库筛选当归补血汤中28个活性成分以及DN相关作用靶点个，使用Cytoscape软件构建“药物-化合物-靶点”网络图，利用CentiScaPe插件分析当归补血汤治疗DN的关键靶点，通过网络拓扑分析最终确定12个显著有效化合物和13个关键靶点，进一步使用Ｒ软件的ClusterProfiler软件包对关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。
研究发现，当归补血汤中的活性成分如槲皮素、山奈酚、芒柄花素等显著有效化合物作用PTGS2、GABＲA1、NCOA2等关键靶点调节AGE-ＲAGE、IL-17、HIF-1等个相关通路上，涉及细胞因子受体结合、细胞因子活性、磷酸酶结合、丝氨酸水解酶活性、抗氧化活性、激酶调节活性等个相关生物过程，协同发挥对DN的治疗作用。
▲摘自《天然产物研究与开发》年
8月17日第32卷
关键词:当归补血汤;糖尿病肾病;网络药理学;靶点;信号通路;
中图分类号:Ｒ．5
文献标识码:A
文章编号:-()9--08
DOI:10．/j．-．．9．
糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是慢性肾脏病(chronickidneydisease，CKD)和终末期肾病(endingstagerenaldisease，ESＲD)的主要原因，也是糖尿病最常见的微血管并发症之一。随着世界人口老化，各国经济的发展和人们生活方式的改变，糖尿病肾病的患病率在世界范围内不断增加［1］。
DN可引起肾小球高滤过、微量白蛋白尿、细胞自噬、肾小球基底膜增厚、细胞外基质蛋白引起的纤维化、系膜细胞肥大等肾脏结构损害［2］，约50%的DN患者会进一步发展为ESＲD，需透析或肾移植治疗，因此早期防治DN至关重要［3］。然而DN发病的潜在分子机制尚不清楚，有证据表明与代谢失调、炎症机制、细胞自噬、氧化应激和异常细胞因子有关［4］。
中华医学认为DN属于“肾消、肾劳、水肿、虚劳、关格、消渴肾病、脾瘅肾病、糖络病”等范畴，基本病机为“虚、瘀、浊”，治法多以“活血通络、温阳利水、通腑泄浊”等［5］。当归补血汤出自金元时代李东垣的《内外伤辨惑论》是由*芪和当归两味中药以5∶1比分组成的经典益气补血方剂。研究证实当归补血汤通过减少尿白蛋白排泄等作用改善DN早期临床症状。
鉴于中药复方成分复杂、靶点众多等原因，本研究利用网络药理学方法探讨中药复方的已知生物活性成分及作用靶点，进一步根据网络拓扑分析、GO富集分析及KEGG富集分析当归补血汤治疗DN的作用机制，为当归补血汤临床治疗DN提供更多理论依据。
1材料与方法
1．1当归补血汤所含主要化合物的收集和筛选
根据版《中国药典》的药物规范名称，当归补血汤由当归AngelicaeSinensisＲadix*芪As-tragaliＲadix两位中药组成。检索TCMSP(