摘要:目的利用网络药理学方法研究*芪治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法以化合物的口服生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准,依据中药药理学技术平台(TCMSP)数据库、小分子靶点预测平台(SwissTargetPrediction)、人类基因组注释数据库(Genecards)预测和筛选*芪的活性成分及治疗DN的作用靶点。采用Metascape数据库对作用靶点的基因本体(GO)注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路进行富集分析和蛋白功能归属。结果从*芪中筛选得到槲皮素、山柰酚、异鼠李素、芒柄花素、*芪皂苷I~IV等24个活性成分,作用于个DN靶点,筛选出表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等18个关键靶点。调节晚期糖基化终末产物及其受体(AGEs-RAGE)介导的信号通路、磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头框转录因子O(PI3K/Akt/FoxO)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、Janus激酶/信号转导子和转录激活因子信号通路等关键代谢通路。参与物质代谢、氧化还原、信号转导、炎症反应等多种生物过程。结论*芪及其活性成分通过多个靶点、多条通路发挥治疗DN的作用。
糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病的重要并发症之一。DN的发生、进展与慢性炎症反应、氧化应激、糖脂代谢紊乱、肾脏血流动力学改变等多种因素相关。相关研究显示,中医药在DN的治疗中发挥着独特的作用。基于关联规则和因子分析,对治疗DN中药组方规律的研究[1]显示,*芪AstragaliRadix为使用次数最多的中药。*芪的药用迄今已有多年的历史,有增强机体免疫功能、利尿、抗应激、降压等作用[2]。近年来,大量研究[3]表明*芪及*芪经方对DN的治疗有积极的作用,可明显改善患者症状,降低尿蛋白,改善肾功能,但*芪治疗DN的物质基础及作用机制仍不清楚。因此,本研究采用网络药理学的研究策略,对*芪主要化学成分及其治疗DN的作用机制进行较全面系统地分析,为后续研究提供一定的理论基础。
1资料与方法
1.1主要化学成分的收集与筛选
利用TCMSP数据库[4](