2型糖尿病正影响着全球约4亿人,而且这一数字还在迅速上升。患者较高水平的血糖会引发心血管疾病、神经损害和肾脏损害等并发症,一些患者除了口服降糖药物外,可能还需要每天至少注射1次胰岛素。由于现有的一些疗法仍存在耐受性不佳或副作用明显等问题,因此,科学家们正积极开发2型糖尿病新的治疗策略。
在墨尔本大学主导的一项研究中,研究人员发现肝脏天然产生的SMOC1蛋白可以降低糖尿病动物模型的血糖水平,而且工程化的SMOC1-FC融合蛋白可持续改善小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。研究结果表明SMOC1可以作为2型糖尿病血糖控制管理潜在的药理靶点。该研究发表在9月2日的ScienceTranslationalMedicine上。来源:ScienceTranslationalMedicine肝脏在维持控制机体血糖方面起着至关重要的作用,SMOC1是肝脏分泌的一种蛋白质。研究人员发现,当暴露于中等浓度或高浓度的葡萄糖中时,原代鼠肝细胞中Smoc1的基因表达和SMOC1蛋白分泌增加。但是,当细胞暴露于半乳糖或糖酵解产物丙酮酸等中时,则没有观察到这种增加(下图)。这表明SMOC1可能在血糖控制中发挥作用。来源:ScienceTranslationalMedicine进一步的探究表明,在高血糖状态下,SMOC1可急性抑制肝糖输出并增加骨骼肌的葡萄糖摄取,而且SMOC1的持续注射对2型糖尿病小鼠的胰岛素敏感性、胰岛素抵抗性以及血糖的控制具有明显而迅速的改善作用。SMOC1改善了肥胖的糖尿病前期和患糖尿病小鼠的血糖控制(来源:ScienceTranslationalMedicine)为了获得更持久的治疗效用,研究人员设计了一种长效SMOC1-FC融合蛋白。在接受SMOC1-FC治疗4周后,2型糖尿病小鼠的糖耐量和胰岛素敏感性得到了改善,而且这些效果优于每日使用糖尿病一线药物二甲双胍治疗的情况。数据表明SMOC1-FC是治疗葡萄糖不稳定和胰岛素抵抗的理想疗法。SMOC1-FC融合蛋白可用于血糖控制(来源:ScienceTranslationalMedicine)“与二甲双胍这种一线药物相比,SMOC1-FC融合蛋白在改善血糖控制方面更有效,而且还降低了脂肪肝和血浆胆固醇水平,这也是2型糖尿病患者常见的健康问题,”论文通讯作者MatthewWatt教授说,“下一步是人体试验,根据动物研究,我们预计这种SMOC1将对新诊断和晚期2型糖尿病患者起效。”目前许多糖尿病药物需要每天进行注射,如果这种蛋白在人类中的作用方式与在小鼠中相同,则只需要每周注射一次,将大幅降低患者的负担。最后,值得一提的是,Watt教授强调,尽管这项研究显示出了很大的希望,但这种疗法不能克服胰岛素缺乏的问题,所以不太可能对1型糖尿病患者有效。参考资料:
1#M.K.Montgomeryelal.SMOC1isaglucose-responsivehepatokineandtherapeutictargetforglycemiccontrol.ScienceTranslationalMedicine()
2#Proteindiscoverycouldimprovetype2diabetestreatment(来源:MedicalXpress)
3#Weeklyinjectioncouldtreattype2diabetes,newenzymediscoverysuggests(来源:MedicalXpress)
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