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TUhjnbcbe - 2020/12/22 13:48:00
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致力于开发更有效的糖尿病治疗方法的科学家正在寻求干细胞的帮助。如今,在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员证实通过调整诱导人干细胞产生分泌胰岛素的β细胞的配方,由此产生的β细胞对血液中的葡萄糖水平波动更敏感。

当他们将这些β细胞移植到不产生胰岛素的小鼠体内时,它们开始在几天内分泌胰岛素,而且数月内持续控制这些小鼠体内的血糖。相关研究结果于年1月17日在线发表在StemCellReports期刊上,论文标题为“AcquisitionofDynamicFunctioninHumanStemCell-DerivedβCells”。

图片来自StemCellReports,doi:10./j.stemcr..12.。

论文通讯作者、华盛顿大学圣路易斯医学院生物医学工程助理教授JeffreyR.Millman博士说,“我们能够克服在之前产生这些细胞的过程中的一个主要弱点。当遇到葡萄糖时,新产生的分泌胰岛素的细胞更快地和更恰当地作出反应。在没有患上糖尿病的人群中,这些细胞表现得更像β细胞。”

不过,在投放到临床上前,这项研究还充满了很多不确定性。作为一名实验室研究员而不是临床医生,Millman说,他无法准确预测这些细胞何时可以用于人体临床试验。

提到糖尿病,在我们生活中已越来越常见,全国超过1亿人得了糖尿病或者是处于糖尿病前期。在生活中看到得了糖尿病的亲戚、朋友,似乎感觉没那么让人可怕。殊不知糖尿病本身不可怕,可怕的是糖尿病并发症。

糖尿病并发症高达多种,是目前已知并发症最多的一种疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致,10%是肾病变所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10~20倍。临床数据显示,糖尿病发病后10年左右,将有30%~40%的患者至少会发生一种并发症,且并发症一旦产生,药物治疗很难逆转,因此强调尽早预防糖尿病并发症。

据调查发现,患者还广泛寄期望与利用干细胞这样的前沿技术,来降低血糖和控制血糖稳定,甚至根治,但往往是收效甚微。分析其原因是血糖会随着一些外在因素的影响,例如:饮食、运动、年龄与发病类型、药物的使用、情绪和生理应激,以及合并其它疾病等,都是影响血糖指标产生浮动的因素,所以长期的生活方式管理尤为重要。

以前学术界以为干细胞可以促进β细胞分化,因此应该主要适用于1型糖尿病,但后来2型糖尿病也逐渐被认为干细胞治疗有效且有一定的临床价值。因为2型糖尿病同样也得不到根治,除了少数新药有一定希望外,并发症也很难得到改善。

控制并发症是关键

因此干细胞治疗糖尿病的研究,大多聚焦在控制并发症方面。研究发现,利用干细胞来释放可溶性生长因子和细胞因子对新血管的形成产生刺激作用,也会对炎症进行调节,使并发症得到一定程度的控制。

国内母义明团队在进行的动物实验中发现,在合并并发症的6个月病程的糖尿病大鼠(相当于人25年病程)中,连续输入MSCs后,发现葡萄糖输注率增加,血糖水平下降,HOMA-IR指数改善。这个研究得出了令人吃惊的结果,那就是许多脏器的病变都得到改善。与此相一致的是,该团队做的例对照双盲研究揭盲后,有些接受MSCs治疗的病人出现视力、心绞痛及脂肪肝病情的改善。

年,中国学者观察了干细胞治疗糖尿病周围神经病变的疗效,共有32名名糖尿病周围神经病变患者参与。结果表明,干细胞可改善糖尿病周围神经病变的临床症状及神经电生理,是一个安全、有效的糖尿病周围神经病变治疗的新方法。

年山东大学二院,18名二型糖尿病患者开展脐带间充质干细胞治疗二型糖尿病的临床试验,结果显示血糖过高得到了缓解,增加患者的C肽水平,安全性和副作用都得到验证。

年国内韩忠朝教授科研团队开展干细胞治疗糖尿病病足的临床试验,28名患有糖尿病的危重肢体缺血患者,分别接受常规治疗和注射干细胞移植治疗。随访3个月后,与常规治疗相比移植组患者大大减轻疼痛和溃疡、完全愈合率翻倍、无截肢、无不良反应、血管造影评分明显改善,证实了治疗糖尿病引起的肢体缺血并发症是一种简单、安全、有效和新颖的治疗方法。

医院收治32例糖尿病周围神经病变患者,经脐带间充质干细胞移植,分别于移植前\移植后1、3\、6个月测血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、TCSS评分及神经电生理检查,比较各指标改善情况并观察不良反应。

3次随访结果显示,空腹血糖\餐后2h血糖\糖化血红蛋白\TCSS评分及神经电生理中的正中神经的运动末梢潜伏期\尺神经的感觉传导速度和运动末梢潜伏期,肝后神经感觉传导引出率\胖总神经的感觉传导引出率和运动末梢潜伏期均较移植前改善,且未见明显不良反应,以治疗后1个月疗效最明显,6个月内均有持续疗效。

糖尿病周围神经病变患者移植前后空腹血糖餐后2h血糖和糖化血红蛋白水平比较

糖尿病周围神经病变患者移植前后神经电生理指标变化情况

展望

糖尿病并发症对糖尿病患者的寿命和生存质量造成了很大的影响。但幸运的是,医疗技术高速发展的今天,我们有幸迎来了干细胞疗法。干细胞在治疗糖尿病及其并发症方面展现出来的巨大潜力,为糖尿病患者带来了新希望.

相信随着基因技术、细胞技术和材料技术的进步,干细胞治疗糖尿病显示了灿烂的前景,人类有望在不久的将来突破现有瓶颈,彻底治愈糖尿病!

参考文献:

[1]顾景范.中国居民营养与慢性病状况报告()解读[J].营养学报.,38(6).

[2]任敏,陈树.胰高糖素样多肽作用及其治疗2型糖尿病的研究进展[J].医院临床杂志,2,9(5):-.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(年版)[J].中国医学前沿杂志,,7(3):26-89.

[4]陆菊明.中国2型糖尿病防治指南(年版)更新要点的解读[J].中国糖尿病杂志,(年10):-.

[5]顾景范,孙长灏等.临床营养学(第3版).北京:人民卫生出版社,:-.

内容丨氧化酶

审校丨苏苏

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