我国是全球糖尿病患病率增长较快的国家之一，目前糖尿病患者超过万例，糖尿病前期人群数量约1.5亿。糖尿病诱发的冠心病、脑卒中等疾病及糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等并发症是我国居民致残、致死的重要原因，给个人、家庭和社会带来沉重的负担，给人民健康和经济社会发展带来严重影响。针对糖尿病及其并发症发病机制复杂、缺乏有效诊断和预测标志物等关键技术难题，首都医科医院的杨金奎教授带领团队联合香港大学相关研究团队开展了“糖尿病发病机制和诊疗关键技术的研究与应用”，针对糖尿病发病机制和诊疗关键技术进行了深入系统的研究，建立了糖尿病及其并发症风险预测、诊断和防治的新方案，该项目荣获年中华医学科技奖医学科学技术奖二等奖。
01
揭示糖尿病发病新机制和潜在治疗靶点
项目组首次证实了MDM2-p53-丙酮酸羧化酶信号轴和APPL1对胰岛素分泌的作用；开启了SARS病*受体ACE2研究的新领域，阐明了ACE2是能量信号放大器，能够调节胰岛素分泌；从单基因糖尿病入手，揭示了胰岛素分泌受胰岛β细胞去极化钾通道KATP和复极化钾通道KCNH6的调节，首次提出胰岛素分泌“双开关”控制的理论。以上发现为糖尿病新药的研发提供了新的思路。
02
建立糖尿病风险预测的新型激素诊断技术
项目组在国际上率先揭示了脂肪分泌激素脂联素、脂肪型脂肪酸结合蛋白、脂质运载蛋白2和成纤维因子21与肥胖症、糖尿病及代谢综合征发病密切相关，实现了糖尿病从治疗到预防、从诊断到预测、从简单分型到精准预测的关口前移。项目组开发并成功推广了针对代谢疾病的新型激素检测系列试剂盒，已被国内外广泛应用于糖尿病及其并发症的风险预测。
03
发现糖尿病肾病早期诊断标志物
项目组揭示了威胁视力的增殖性糖尿病视网膜病变的特异性尿蛋白——触珠蛋白，是预测糖尿病患者慢性肾功能不全的指标，弥补了尿微量白蛋白测定的不足，提高了早期诊断糖尿病肾病的准确性；研发了2型糖尿病肾病无创检测试剂盒，俗称“一滴尿”筛查和诊断糖尿病肾病，为糖尿病肾病的早期诊断提供了新策略。
04
开启糖尿病视网膜病变筛查和诊疗新方法
项目组应用数码眼底照相技术结合图文系统软件开展了糖尿病视网膜病变筛查，建立全球最大的增殖期视网膜病变样本库；研究制定了糖尿病视网膜病变标准化的筛查流程、眼底照相标准、分级诊断标准；以糖尿病视网膜病变的出现为金标准，确定中国人群的糖尿病诊断切点。项目组首次将光学相干断层扫描用于自然人群糖尿病视网膜病变流行病学调查；发现促甲状腺激素是威胁视力的糖尿病视网膜病变的危险因素；发现MRI测定视网膜氧定量可作为早期、定量诊断糖尿病视网膜病变的筛查方法。
该项目获得授权发明专利4项，研发的新型激素检测试剂盒在全球范围内广泛用于科研及临床诊断。同时，医院内分泌科开展糖尿病视网膜病变筛查技术培训服务，显著提升了我国糖尿病及其并发症早期诊断和防治水平，填补了相关领域的研究空白，提高了我国糖尿病研究在世界范围的学术地位和国际影响力。
编辑：左舒颖
排版：郑梦莹
《中华医学信息导报》年17期第18版
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